Para encontrar um inimigo desconhecido, o agente Phil Coulson reúne um grupo seleto de agentes da organização mundial de defensores da lei conhecida como S.H.I.E.L.D.
Como o coronel Glenn Talbot em seu encalço, Coulson e o time procuram refúgio no último lugar que alguém espera, onde eles começam a descobrir os mais perigosos segredos da S.H.I.E.L.D., algo capaz de destruir a todos.
Ward recorda seu primeiro encontro com Garrett, enquanto Coulson e May infiltram-se na Cybertek e descobrem detalhes do passado de Garrett no Projeto Deathlok.
A saúde mental de Fitz se agrava. Coulson envia Skye e outros agentes da S.H.I.E.L.D. para resgatar o Obelisco, arma da Hydra roubada durante a Segunda Guerra Mundial.
O futuro da S.H.I.E.L.D. está em jogo depois que um mercenário da Hydra finge ser um deles para atacar as Nações Unidas. Senador Ward ordena uma investigação.
Quando um homem transtornado começa a matar ex-agentes da S.H.I.E.L.D. e esculpir pictogramas alienígenas neles, Coulson busca respostas na máquina de memória da Hydra.
Gonzales insiste para que abram a caixa de ferramentas de Fury, e a lealdade de alguns membros da equipe é testada. Skye aprende mais sobre seus poderes com Lincoln.
No meio do fogo cruzado entre as facções, May reflete sobre seu passado problemático com Coulson. Skye faz uma descoberta impressionante sobre suas origens.
Com a ajuda de Bakshi, Coulson lidera uma equipe até a base da Hydra. Para salvar Lincoln, Gordon guia Skye de volta para a S.H.I.E.L.D., como previu Raina.
Graças à dispersão de um elemento químico, o surgimento de inumanos aumentou, causando sérias consequências. Enquanto isso, surge uma nova organização para cumprir o objetivo da "extinta" S.H.I.E.L.D.
Fitz e a equipe pedem a ajuda de alguém de Asgard a fim de descobrir os segredos do antigo monolito que "engoliu" a agente Simmons. Enquanto isso, May se vê em uma encruzilhada envolvendo sua vida pessoal e seu trabalho.
Daisy, Mack e Coulson tentam proteger Lincoln enquanto a equipe de Rosalind persegue o Inumano em sua missão para capturar pessoas com habilidades. Já Hunter prova que não existe uma linha que ele não cruzaria em sua vingança contra Ward e a Hidra.
Os riscos ficam ainda maiores enquanto Hunter e May continuam indo atrás de Ward e da Hydra, e Daisy e Coulson começam a suspeitar que a ATCU pode estar escondendo um grande segredo da S.H.I.E.L.D.
Enquanto Daisy e a equipe lutam para proteger os Inumanos, a SHIELD descobre uma verdade chocante sobre um de seus maiores inimigos. Enquanto isso, Fitz ajuda Simmons a recuperar uma informação que pode levá-los de volta através do portal.
S.H.I.E.L.D. e HIDRA se enfrentam em uma batalha que mudará o mundo de Coulson para sempre. Enquanto Daisy e seu time de Inumanos lutam para manter a HIDRA sob controle, Coulson e Fitz assumem o risco final.
Após os acontecimentos em Maveth, Coulson está determinado em achar Gideon Malick e pôr um fim de vez na Hydra. Daisy e sua equipe se deparam com mais inumanos com poderes nunca antes vistos, mas eles serão amigos ou inimigos da S.H.I.E.L.D.?
Coulson e o General Talbot participam de um simpósio mundial sobre os Inumanos, desconfiando de um infiltrado enviado por Malick. Ao aproximar-se da verdade, a equipe descobre um traidor.
Bobbi e Hunter caem em uma armadilha enquanto seguem Malick até a Rússia. A S.H.I.E.L.D. corre para salvar as vidas em jogo; a equipe é mudada para sempre.
A S.H.I.E.L.D. busca informações acerca do seu novo e perigoso inimigo; um segredo vergonhoso de Malick é exposto, ameaçando destruir seu legado na Hydra.
A agente Daisy Johnson deve alistar os Guerreiros Secretos para uma missão inaugural, da qual ninguém sairá ileso; e a S.H.I.E.L.D. aprende mais sobre os poderes de Hive, fazendo-os questionar em quem confiam.
A equipe se recupera de suas perdas enquanto Hive continua a atrair Inumanos para o seu lado; os agentes Fitz e Simmons obtêm uma pista que poderia parar o maníaco Inumano para sempre.
Após os acontecimentos de Capitão América: Guerra Civil, a S.H.I.E.L.D. se sente pressionada a revelar seu envolvimento com os Inumanos. Mas com os riscos mais altos do que nunca, e com o Hive cada vez mais forte, a equipe é testada.
Após uma viagem para outro planeta, Phil Coulson (Clark Gregg) e sua equipe foram levados a pôr um fim à organização Hydra. Mal eles sabiam que teriam que lidar com a maior ameaça que já enfrentaram – um Inumano extremamente poderoso, o Hive, que foi transportado de Maveth para a Terra no corpo de seu pior inimigo, Grant Ward.
Coulson, Mack e Fitz tentam localizar e neutralizar um grupo rebelde que tem como objetivo interromper o registro dos Inumanos em todo o mundo; Simmons e Dr. Radcliffe têm pouco tempo para salvar May antes que sua doença acabe com ela.
Coulson e Mack buscam a ajuda de um aliado improvável. O desejo de vingança do Motoqueiro Fantasma sofre uma reviravolta explosiva. Daisy rastreia os Vigilantes.
Coulson e equipe se propõem a reescrever do destino da humanidade, mas não sabem que seus esforços mudarão radicalmente a vida de um agente da S.H.I.E.L.D.
É uma noite selvagem no planeta de Kitson para os agentes. Enquanto Fitz e Enoch tentam a sorte no cassino, nas proximidades, Daisy e Simmons se encontram em uma situação bem peculiar.
Eles lutaram através do espaço, tempo e realidades alternativas para encontrar um ao outro, e agora, mais perto do que nunca, apenas seus próprios demônios podem parar a reunião de FitzSimmons.
Depois de se encontrarem em outro dilema do jogo, um estranho misterioso oferece a Enoch e FitzSimmons uma carona para casa, onde, ao que parece, dois picanços não são melhores que um.
Para enfrentar a besta que odeia planetas, a equipe da Terra pede ajuda em todos os lugares errados. Enquanto voltamos ao Lazy Comet, algo estranho está acontecendo com a equipe de Izel, e não são apenas os papos.
Coulson e os Agentes da S.H.I.E.L.D. voltam no tempo e ficam presos na Nova Iorque de 1931. Com a nova Zephyr prestes a saltar no tempo a qualquer momento, a equipe precisa correr para descobrir exatamente o que aconteceu.
Com a identidade do responsável por "descarrilhar" a linha do tempo revelada, a missão da equipe – protegê-lo a qualquer preço – leva os agentes a questionarem seus próprios valores.
Um salto surpresa para o futuro deixa Enoch preso em 1931 e leva a equipe a outra década estranha; para impedir os chronicoms de lançarem seu plano para acabar com o futuro, os agentes precisarão infiltrar-se em uma das bases mais seguras da S.H.I.E.L.D.
A equipe – com Daniel Sousa a tiracolo – se reúne com vários rostos familiares no ponto de encontro da S.H.I.E.L.D. e descobre exatamente como desbaratar o último plano dos Chronicoms; a Zephyr salta novamente para o futuro.
Após estragar o disfarce e danificar o Zephyr no processo, a equipe deve lutar para resgatar os pais de Mack, salvar a S.H.I.E.L.D. de uma infestação crônica e consertar a mave; Daisy e Sousa estão em desvantagem contra Nathaniel Malick.
Com a unidade de tempo do Zephyr com defeito, a equipe se precipita em direção ao desastre com Yo-Yo como sua única esperança; Yo-Yo deve contar com a ajuda de um antigo adversário para recuperar seus poderes.
Uma tempestade de tempo devasta o Zephyr, levando-a à destruição ao mesmo tempo que força Daisy e Coulson a superar suas tentativas fracassadas de salvar a equipe.
A equipe chega a 1983, onde Nathaniel e Kora estão trabalhando arduamente para construir um exército; Daisy tem a tarefa de proteger Jiaying; os outros aprendem rapidamente que precisarão enfrentar outro ex-inimigo sobrecarregado para deter Malick.
Com a ajuda de Kora por dentro, Sibyl e Nathaniel continuam sua luta para moldar um novo futuro sombrio para a S.H.I.E.L.D., conseguindo ficar um passo à frente dos agentes durante o caminho.
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